Pathologies cardiaques, anomalies de flux sanguin et hémostase

Équipe 2 – INSERM U1011 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Présentation

Actus

• L’équipe a constitué au fil des années une biobanque unique de tissus et de cellules de valves aortiques humaines grâce à une précieuse collaboration avec le CHU de Lille, en particulier le service de chirurgie cardiaque et l’European Homograft Bank à Bruxelles (pour collecter des valves normales). Cette banque permet de réaliser des travaux de recherche innovants et pertinents dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques d’intérêt pour réduire la calcification des valves natives ou des bioprothèse. En 2018, un financement de l’Agence Nationale de la Recherche (ANR) a été obtenu pour financer ces travaux (projet RETINAV) qui d’ores et déjà nous ont permis de déposer un brevet (InsermTransfert).

• Les chercheurs ont également identifié les mécanismes d’altérations du facteur Willebrand dans les pathologies cardiaques associées à des forces de cisaillement élevées tels que la sténose valvulaire aortique. Sur la base de ces résultats, l’équipe a apporté les preuves que les changements de profil multimérique du facteur Willebrand pouvaient être utilisés comme outil biologique pour évaluer les anomalies du flux sanguin et que le facteur Willebrand fonctionnait comme un marqueur dynamique des changements du flux sanguin. Elle a également démontré grâce à une étude de grande envergure, multicentrique, l’utilité de ce marqueur en pratique clinique (Van Belle, JACC, 2016, Van Belle, JACC, 2019).

• Le savoir-faire, les modèles qu’ont développés les chercheurs (modèles animaux présentant des forces de cisaillement élevés à pulsatilité contrôlée et prototypes de boucles circulatoires ex-vivo) et les différentes cohortes de patients ont été à la base de collaborations avec des industriels développant des pompes utilisées dans l’insuffisance cardiaque visant à préserver l’hémostase et le facteur Willebrand pour limiter les complications hémorragiques (Carmat, Abiomed, CorWave), des tests biologiques pour identifier les patients à haut risque hémorragique (Stago, Siemens, Sebia) et des traitements des hémorragies associées aux altérations du facteur Willebrand (syndrome de Willebrand acquis) (Shire, LFB).

• S. Susen a été nommée en 2017 coordinatrice nationale du Centre de Référence de la Maladie de Willebrand (CRMW). Cette reconnaissance a permis de renforcer les liens entre l’équipe de recherche et l’ensemble des acteurs français qui travaillent sur la maladie de Willebrand (équipes cliniques et de recherche).

• L’équipe a obtenu une bourse PHRC-N pour l’essai PHAM (Prévention des hémorragies après implantation d’un support circulatoire mécanique). Cette étude a également été soutenue par le Laboratoire Français du fractionnement et des biotechnologies (LFB).

• L’équipe a été classée numéro 1 (sur 52 propositions) par le jury international de l’appel à projet national « Recherche Hospitalo-Universitaire en santé » (RHU) et obtenu un financement en 2017 (proposition WillAssistHeart; 17-RHUS-0011) afin de développer des outils de diagnostic et des nouveaux traitements ciblant la dégradation du facteur Willebrand. Le consortium réuni par le groupe qui coordonne ce projet est composé de membres de l’équipe, de membres de l’unité Inserm U1176 et de 2 partenaires industriels (Stago et LFB).

• L’équipe a aussi obtenu une subvention du PHRC-N 2017 pour l’étude WITAVI-Real, essai national multicentrique visant à évaluer en vie réelle l’impact du suivi du facteur Willebrand par mesure du PFA lors du remplacement valvulaire aortique par transcathéter (TAVI).

• En 2018, en association avec l’industriel Corwave, l’équipe a obtenu un financement de BpiFrance dans le cadre de l’appel à projet PSPC (« programme de soutien aux pôles de compétitivité») pour réaliser le projet CALYPSO dont l’objectif est de développer un « dispositif d’assistance ventriculaire gauche connecté respectant la physiologie du patient dans le cadre d’un projet de soins optimisé ».

Projets transversaux

  Identifier et valider le potentiel de récepteurs nucléaires comme cibles thérapeutiques pour ralentir la sténose valvulaire aortique et la dégénérescence bioprothétique

Collaboration : D Smadja, Inserm UMR1140, R Jashari, European Homograft Bank

  Etudier les conséquences sur l’hémostase des perturbations du flux sanguin liées à des anomalies cardiaques

Collaboration : P Lenting, Inserm U1176; JP Collet, Ican; P Leprince, Pitié-Salpétrière; A Barakaht, LadHyx; CorWave , Stago, Abiomed (Industrials); S De Meyer, KU-Leuven, Belgium; E Gardiner, Australian National University, Canberra, Australia

  Qualifier le facteur von Willebrand comme marqueur biologique du flux sanguin et étudier son rôle dans la survenue d’hémorragies

Collaboration : JP Collet, UPMC; O Morel, Inserm UMR1260; S De Meyer, KU-Leuven, Belgium; P Généreux, USA

Membres

Annabelle DUPONT
PU-PH

Francis JUTHIER
PU-PH

Natacha ROUSSE
PH

Christophe ZAWADZKI
PH

Eric BOULLEAUX
Ingénieur, technicien, administratif

Mélusine DIDELOT
Ingénieur, technicien, administratif

Bénédicte PRADINES
Ingénieur, technicien, administratif

Florence VAAST
Ingénieur, technicien, administratif

Mouhamed MOUSSA
Étudiant en thèse

Publications

Van Belle E, Vincent F, Rauch A, Casari C, Jeanpierre E, Loobuyck V, Rosa M, Delhaye C, Spillemaeker H, Paris C, Debry N, Verdier B, Vincentelli A, Dupont A, Lenting PJ, Susen S.
von Willebrand Factor and Management of Heart Valve Disease: JACC Review Topic of the Week.
J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 12;73(9):1078-1088.

Vincent F, Rauch A, Spillemaeker H, Vincentelli A, Paris C, Rosa M, Dupont A, Delhaye C, Verdier B, Robin E, Lenting PJ, Susen S, Van Belle E.
Real-Time Monitoring of von Willebrand Factor in the Catheterization Laboratory: The Seatbelt of Mini-Invasive Transcatheter Aortic Valve Replacement ?
JACC Cardiovasc Interv. 2018 Sep 10;11(17):1775-1778.

Vincent F, Rauch A, Loobuyck V, Moussa M, Juthier F, Debry N, Jeanpierre E, Lenting PJ, Susen S, Van Belle E.
von Willebrand Factor for Aortic Valve Intervention: From Bench to Real-Time Bedside Assessment.
Circ Res. 2018 May 25;122(11):1499-1500.

Vincent F, Rauch A, Loobuyck V, Robin E, Nix C, Vincentelli A, Smadja DM, Leprince P, Amour J, Lemesle G, Spillemaeker H, Debry N, Latremouille C, Jansen P, Capel A, Moussa M, Rousse N, Schurtz G, Delhaye C, Paris C, Jeanpierre E, Dupont A, Corseaux D, Rosa M, Sottejeau Y, Barth S, Mourran C, Gomane V, Coisne A, Richardson M, Caron C, Preda C, Ung A, Carpentier A, Hubert T, Denis C, Staels B, Lenting PJ, Van Belle E, Susen S.
Arterial Pulsatility and Circulating von Willebrand Factor in Patients on Mechanical Circulatory Support.
J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2106-2118.

Van Belle E, Rauch A, Vincent F, Robin E, Kibler M, Labreuche J, Jeanpierre E, Levade M, Hurt C, Rousse N, Dally JB, Debry N, Dallongeville J, Vincentelli A, Delhaye C, Auffray JL, Juthier F, Schurtz G, Lemesle G, Caspar T, Morel O, Dumonteil N, Duhamel A, Paris C, Dupont-Prado A, Legendre P, Mouquet F, Marchant B, Hermoire S, Corseaux D, Moussa K, Manchuelle A, Bauchart JJ, Loobuyck V, Caron C, Zawadzki C, Leroy F, Bodart JC, Staels B, Goudemand J, Lenting PJ, Susen S.
Von Willebrand Factor Multimers during Transcatheter Aortic-Valve Replacement.
N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):335-44.

Mots-clés

Facteur “Von Willebrand” ; Maladie “Von Willebrand” ;  Hémostase ; Hémorragie ; Maladies cardiovasculaires ; LVAD ; Sténose de la valve aortique ; Hémodynamique ; Maladie de la valve cardiaque ; Circulation sanguine

Contact équipe

Sophie Susen
Professeur de médecine

sophie.susen@inserm.fr