Peste et Yersinia pestis

INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Peste et Yersinia pestis

Présentation

L’équipe vise une meilleure compréhension des mécanismes responsables des maladies véhiculées par des arthropodes en général, et de la peste en particulier. Cette dernière est une maladie mortelle véhiculée par les puces et causée par la bactérie dénommée Yersinia pestis. Contrairement aux idées reçues, la peste n’a pas disparu. En effet, la peste reste un problème international de santé publique qui est réémergent et aggravé par l’apparition de bacille pesteux résistants aux antibiotiques et le risque de voir ce bacille utilisé à des fins frauduleuses (bioterrorisme).

Actus

  • Depuis de nombreuses années, l’équipe s’est attachée à identifier de nouveaux gènes permettant à Y. pestis de produire la maladie chez le mammifère, ceci afin de développer de nouvelles stratégies vaccinales et thérapeutiques contre la peste. En plus de permettre une meilleure compréhension des mécanismes permettant à l’agent de la peste de coloniser un mammifère, nous avons pointé les limites des vaccins acellulaires anti-peste en cours de développement et proposé une stratégie pour les améliorer. Avec des collaborateurs de l’université de Duke (Etats-Unis d’Amérique), les chercheurs ont aussi développé une nouvelle classe d’antibiotique curant la peste. Par ailleurs, l’équipe a montré que ces molécules sont actives contre un large spectre de bactéries à Gram-négatif ultrarésistantes aux multiples antibiotiques et qui constituent un problème de santé publique majeure dans nos pays.
  • Cela fait aussi près de 10 ans qu’une partie de l’équipe s’efforce d’élucider les mécanismes utilisés par Y. pestis pour produire une infection transmissible par les puces à un hôte mammifère. Le fruit de ce travail a permis une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie chez la puce et l’identification de nouveaux gènes de Y. pestis requis pour l’infection grâce à la mise au point d’une technique innovante permettant le criblage de nombreux mutants de Y. pestis à relativement haut débit dans l’insecte. Grâce à ces données, l’équipe a pu découvrir de nouveaux mécanismes moléculaires utilisés par le bacille pour être transmis par la puce. Ce travail ouvre la porte pour de nouvelles stratégies de lutte contre la propagation de la peste.

Membres

Florent SEBBANE
DR2 Inserm, responsable d’équipe
Numéro ORCID : 0000-0003-3811-9691

Nadine LEMAITRE
PU-PH
Numéro ORCID : 0000-0002-0011-3596

Sébastien BONTEMPS-GALLO
CRCN, CNRS
Numéro ORCID : 0000-0002-1834-5416

Michael MARCEAU
MCU, Univ Lille
Numéro ORCID : 0000-0002-4403-8081

François PIERRE
Ingénieur de recherche, Univ Lille

Nadia BENNACEUR
TCN, Inserm

Amélie DEWITTE
TCN, Inserm

Servane LE GUILLOUZER
Post-doc, IPL

Alix LAFFITTE
Doctorante, Univ Lille

Publications

Lemaître N, Liang X, Najeeb J, Lee CJ, Titecat M, Leteurtre E, Simonet M, Toone EJ, Zhou P, Sebbane F.
Curative Treatment of Severe Gram-Negative Bacterial Infections by a New Class of Antibiotics Targeting LpxC.
MBio, 2017, 25;8(4): e00674-17.

Daniel C, Dewitte A, Poiret S, Marceau M, Simonet M, Marceau L, Descombes G, Boutillier D, Bennaceur N, Bontemps-Gallo S, Lemaître N, Sebbane F.
Polymorphism in the Yersinia LcrV Antigen Enables Immune Escape From the Protection Conferred by an LcrV-Secreting Lactococcus Lactis in a Pseudotuberculosis Mouse Model.
Frontiers in Immunology, 2019, 2;10: 1830.

Gandon S, Heitzmann L, Sebbane F.
To block or not to block: The adaptive manipulation of plague transmission.
Evolution Letters, 2019, 27;3(2):152-161.

Bontemps-Gallo S, Fernandez M, Dewitte A, Raphaël E, Gherardini FC, Elizabeth P, Koch L, Biot F, Reboul A, Sebbane F.
Nutrient depletion may trigger the Yersinia pestis OmpR-EnvZ regulatory system to promote flea-borne plague transmission.
Molecular Microbiology, 2019, 112(5):1471-1482.

Dewitte A, Bouvenot T, Pierre F, Ricard I, Pradel E, Barois N, Hujeux A, Bontemps-Gallo S, Sebbane F.
A refined model of how Yersinia pestis produces a transmissible infection in its flea vector.
PLoS Pathogens, 2020, 16(4):e1008440.


Mots-clés

Peste ; Yersinia pestis ; Puce ; Mécanismes d’infection ; Vaccin ; Antibiothérapie

Contact équipe

Florent Sebbane
Responsable de l’équipe Peste et Yersinia pestis

florent.sebbane@ibl.cnrs.fr
03 20 87 11 93