Infections Opportunistes, Immunité, Environnement et Maladies Pulmonaires

INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Infections opportunistes pasteur lille

Présentation

Les pathologies inflammatoires chroniques, dont la BPCO, l’asthme et la mucoviscidose facilitent le développement d’infections respiratoires opportunistes bactériennes, virales et fongiques. Ces infections favorisent le développement de ces maladies et accélèrent leur progression. Des données récentes montrent que ces pathologies sont associées à des déséquilibres entre réponse immune, microbiote et environnement. Puisque certains facteurs environnementaux sont connus pour modifier la réponse de l’hôte et les caractéristiques du microbiote, notre but est de préciser comment ces facteurs (pollution aérienne, médicaments, malnutrition) peuvent faciliter ces infections opportunistes au cours des pathologies inflammatoires chroniques. L’équipe évalue plus spécifiquement leur impact sur la réponse immune pulmonaire, la virulence des pathogènes (en particulier pour Pseudomonas aeruginosa) et le microbiote et leurs conséquences sur l’évolution de ces infections. Notre recherche repose sur l’utilisation de modèles cellulaires et expérimentaux originaux et leur validation grâce à des études cliniques. Les données obtenues permettent de proposer de nouvelles approches thérapeutiques limitant la progression des pathologies (BPCO, asthme et mucoviscidose).

Actus

  • Muriel Pichavant, Emilie Fréalle, Eric Kipnis, Rodrigue Dessein, Philippe Gosset – OpInfIELD est une nouvelle équipe réunissant des expertises complémentaires dans le domaine de l’immunologie, de l’environnement, de la microbiologie et des maladies chroniques inflammatoires et infectieuses du poumon. Cette association permet d’avoir une approche intégrée des problématiques abordées. Cela nous a permis d’identifier des mécanismes responsables de la susceptibilité à l’infection au cours de la BPCO (brevet EP14306868), de l’asthme pédiatrique (Lejeune S et al) ou après une antibiothérapie par voie orale (Dessein R et al). Cette connaissance permet de proposer de nouvelles thérapeutiques pour l’exacerbation de la BPCO (Kone B. et al ; brevet EP19306068) ou contre les infections chroniques vis-à-vis de Pseudomonas aeruginosa notamment dans la mucoviscidose (Projet Glycocluster).
  • Muriel Pichavant, Philippe Gosset – La mise en place d’un modèle associant fumée de cigarette et malnutrition (régime riche en lipides) a permis d’aborder la physiopathologie des comorbidités associées à ce type de pratique (atteinte cardiovasculaire, intestinale, métabolique et sur la fertilité) (Remy G et al). La recherche se focalise sur l’implication du stress oxydatif (Projet CPER Commonly) et sur les cytokines IL-20 qui sont essentielles dans l’interaction entre microbiote et réponse immune (Projet ANR TheraSCUD). Ce modèle permet également de tester différentes approches thérapeutiques visant le microbiote ou le stress oxydatif contre ces comorbidités.
  • Layal Massara, Philippe Gosset – La BPCO est une maladie multifactorielle comportant une composante génétique notamment dans le cadre d’un déficit en α1-anti-trypsine. Certains polymorphismes des récepteurs de la nicotine (un des composants essentiels de la dépendance au tabac) sont fréquemment associés au développement de BPCO ou de cancer chez les fumeurs. En collaboration avec l’équipe du Dr U. Maskos (Institut Pasteur de Paris) et du Pr G. Deslée (INSERM UMS1250, Reims), l’équipe a montré que l’interaction entre l’expression d’un polymorphisme du récepteur de la nicotine et un stress environnemental conduisait à des lésions pulmonaires similaires à la BPCO (en révision). Cela a conduit à développer un projet visant à comprendre le rôle de ce polymorphisme dans la BPCO et ses exacerbations (Projet PINAChREACOPD).
  • Odile Poulain, Corine Glineur, Karine Faure – L’expertise dans le domaine de l’immunologie et des maladies infectieuses a permis d’impliquer l’équipe dans la recherche contre la COVID-19. Les projets visent à mieux comprendre la physiopathologie des formes sévères de la COVID-19 (Projet ANR CritiSARS2) en se basant sur la cohorte de patients Licorne du CHU de Lille.  Le tabagisme, tout comme la BPCO, impactent à la fois l’infection et le développement de la pathologie. Afin de comprendre ces interactions, les chercheurs évaluent le rôle des récepteurs nicotiniques lors de l’entrée du virus et dans la réponse inflammatoire associée à l’infection par le SARS-CoV-2 (Projet ANR NirCOVID).

Projets transversaux

  COPDAir (Dr O. Le Rouzic, CHU Lille)

Mieux comprendre le rôle de l’environnement dans le développement des exacerbations de la BPCO et leur impact sur le microbiote des voies aériennes et la réponse immune pulmonaire.

  Virasthma2 (Dr A. Deschildre, CHU Lille)

Préciser le rôle des infections virales et des altérations de la réponse immune dans le développement de l’asthme pédiatrique chez le jeune enfant et son évolution vers l’âge adulte.

Membres

Philippe GOSSET
CRHC Inserm, responsable d’équipe
Numéro ORCID : 0000-0002-4043-6429

Muriel PHICHAVANT
CR1 Inserm
Numéro ORCID : 0000-0002-1315-4397

Karine SERURRE
Gestion

Corine GLINEUR
CR1
Numéro ORCID : 0000-0002-0841-7519

Odile POULAIN
CR
Numéro ORCID : 0000-0001-8805-9450

Émilie FREALLE
PH
Numéro ORCID : 0000-0003-3129-979X

Olivier LE ROUZIC
MCU-PH
Numéro ORCID : 0000-0003-4439-2950

Antoine DESCHILDRE
PH
Numéro ORCID : 0000-0003-2006-7221

Clémence MORDACQ
PH
Numéro ORCID : 0000-0002-3444-3980

Caroline THUMERELLE
PH

Nathalie BAUTIN
PH

Gwenola KERVOAZE
TS

Anais OLLIVIER
TS

Layal MASSARA
Post-doc

Melina LEROUX
Doct

Stéphanie LEJEUNE
Doct

Clara DUFOSSEZ
M2R

Laura CREUSOT
M2R

Eric KIPNIS
PU-PH
Numéro ORCID : 0000-0001-8887-7330

Karine FAURE
PU-PH
Numéro ORCID : 0000-0002-2608-9790

Rodrigue DESSEIN
MCU-PH
Numéro ORCID : 0000-0002-4381-9804

Emmanuel FAURE
CCU-AH
Numéro ORCID : 0000-0003-2618-2706

Rémi LE GUERN
PH
Numéro ORCID : 0000-0002-0330-7038

Teddy GRANDJEAN
IE
Numéro ORCID : 0000-0002-6244-0154

Marvin BAUDUIN
Doct

Yasmin KARACA
Doct

Jean DESTIN-DUVAL
M2R

Ava DIARRA
M2R

Blanche DAUNOU
M2R

Publications

Lejeune S, Pichavant M, Engelmann I, Béghin L, Drumez E, Le Rouzic O, Dessein R, Rogeau S, Beke T, Kervoaze G, Delvart C, Ducoin H, Pouessel G, Le Mée A, Boileau S, Roussel J, Bonnel C, Mordacq C, Thumerelle C, Gosset P, Deschildre A.
Severe preschool asthmatics have altered cytokine and anti-viral responses during exacerbation.
Pediatr Allergy Immunol. 2020 Aug;31(6):651-661. doi: 10.1111/pai.13268. Epub 2020 May 17. PubMed [citation] PMID: 32352598

Koné B, Pérez-Cruz M, Porte R, Hennegrave F, Carnoy C, Gosset P, Trottein F, Sirard JC, Pichavant M, Gosset P.
Boosting the IL-22 response using flagellin prevents bacterial infection in cigarette smoke-exposed mice.
Clin Exp Immunol. 2020 Aug;201(2):171-186. doi: 10.1111/cei.13445. Epub 2020 May 17. PubMed [citation] PMID: 32324274, PMCID: PMC7366752

Dessein R, Bauduin M, Grandjean T, Le Guern R, Figeac M, Beury D, Faure K, Faveeuw C, Guery B, Gosset P, Kipnis E.
Antibiotic-related gut dysbiosis induces  lung immunodepression and worsens lung infection in mice.
Crit Care. 2020 Oct 15;24(1):611. doi: 10.1186/s13054-020-03320-8. PubMed [citation] PMID: 33076936, PMCID: PMC7574210

Rémy G, Dubois-Deruy E, Alard J, Kervoaze G, Chwastyniak M, Baron M, Beury D, Siegwald L, Caboche S, Hot D, Gosset P, Grangette C, Pinet F, Wolowczuk I, Pichavant M.
Modelling the Impact of Chronic Cigarette Smoke Exposure in Obese Mice: Metabolic, Pulmonary, Intestinal, and Cardiac Issues.
Nutrients. 2020 Mar 20;12(3):827. doi: 10.3390/nu12030827

Gosset P,  Pichavant M, Le Roux M, Robert B, Martineau P, Chentouf M.
Antibodies specific for IL-20Rb and uses thereof for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.
Patent EP19306068 (Septembre 2020)


Mots-clés

Bronchopneumopathie chronique obstrusive (BPCO) ; Asthme ; Mucoviscidose ; Cytokines ; Pseudomonas aeruginosa ; Virus ; Cellules présentatrices d’antigène ; Infection ; Poumon ; Microbiote ; Pollution

Contact équipe

Philippe Gosset
Responsable d’équipe

philippe.gosset@pasteur-lille.fr
03 20 87 79 65