Laboratoire d'immunité anti-microbienne des muqueuses
Directeur : Jean-Claude SIRARD
Groupe Avenir INSERM
Associé à l'U801
Institut Pasteur de Lille
Rattachée à l'IFR 142

Les muqueuses représentent des sites privilégiés d'interaction avec les micro-organismes pathogènes. une défense immunitaire innée dite constitutive protège en permanence les sufaces épithéliales. Lorsqu'un pathogène franchit cette première barrière, des réponses immunitaires innées et adaptatives sont induites localement pour bloquer la multiplication et la dissémination des micro-organismes. Ces mécanismes de défense sont indépendants de l'exposition préalable de l'hôte au pathogène. le modèle actuel de la stimulation de l'immunité muqueuse repose sur la reconnaissance de motifs moléculaires conservés chez de nombreux pathogènes par un répertoire limité de récepteurs des cellules épithéliales.
Nous avons pour objectif de déchiffrer les mécanismes impliqués dans l'intégration et la traduction des signaux microbiens de l'environnement par les cellules épithéliales en signaux spécifiques de la réponse immunitaire muqueuse.

Approches
Nous proposons d'élucider la contribution physiologique du programme épithélial induit par les pathogènes dans la stimulation des réponses muqueuses innées et adaptatives dépendantes des TLR dans un modèle souris. Ces études auront pour objectif de :

1. caractériser la contribution des cellules épithéliales dans la migration des cellules présentatrices d'antigènes dans les muqueuses et dans l'immunité adaptative,
2. rechercher de nouveaux facteurs épithéliaux responsables de l'immunité
3. étudier la modulation et l'échappement à l'immunité en réponse à des produits bactériens délivrés in situ par des pathogènes (Salmonella typhimurium et Yersinia pseudotuberculosis) et
4. cribler de nouvelles molécules bactériennes présentant des activités immuno-modulatrices de l'immunité innée.